Изначально возник как эпитет к титулу цезаря, присваиваемому императорским наследникам, следующим после Геты, которых именовали «благороднейшими цезарями»Шаблон:Sfn. Согласно Зосиму, отдельный титул нобилиссим был создан императором Константин I Великий (правил 306—337), который наградил им некоторых своих родственников, при этом не подразумевая их право на престолонаследие. Таким образом, титул шёл сразу после цезаря и присваивался членам императорской семьи, и такое положение сохранялось до середины XI века. В «Клиторологии» Филофея нобилиссимы занимают место между цезарями и куролапатамиШаблон:Sfn, а их знаками отличия указываются пурпурная туника, мантия и ремень, которые вручались императором при получении титулаШаблон:Sfn.
В конце XI века титул стал присваиваться верховным главнокомандующим; первым получившим его был будущий император Алексей I Комнин. В течение правления Комнинов титул постепенно девальвировался, в результате чего в XII веке появились новые титулы протонобилиссим (Шаблон:Lang-gkm, prōtonōbelissimos) и протонобилиссимипертат (Шаблон:Lang-gkm, prōtonōbelissimohypertatos)Шаблон:Sfn. В поздний период правления Палеологов остался только последний из них, использующийся для провинциальных сановников.
