Русская Википедия:Полиметилсилоксана полигидрат

Содержание

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Шаблон:Реклама Шаблон:Проверить информацию Шаблон:Неавторитетные источники Шаблон:Лекарственное средство Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ), или гидрогель метилкремниевой кислоты (торговое наименование — «Энтеросгель») — энтеросорбент, предназначенный для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов. Представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета, без запаха и без вкуса.

История

Данный продукт был синтезирован в Украинской ССР в конце 1970-х — начале 1980-х годов Шаблон:Comment и Шаблон:Comment в институте физической химии имени Л. В. ПисаржевскогоШаблон:Sfn (Киев), где с 1960-х годов разрабатывались теоретические основы формирования пористой структуры кремнийорганических адсорбентов с регулируемой пористой структурой и заданной химической природой поверхности, а также проводились работы по синтезу кремнийорганических адсорбентов — пористых полимеров полиорганосилоксанов. ВпервыеШаблон:Проверить авторитетность промышленный выпуск препарата был налажен на Украине на малом предприятии «Креома» в начале 1991 года. Шаблон:Нет АИ 2 украинское предприятие «Креома» зарегистрировала лекарственное средство с действующим веществом «гидрогель метилкремниевой кислоты» под названием «Энтеросгель», в том числе и в России (Шаблон:Нет АИ 2). В 1996 году это предприятие было расформировано, а на его технологической базе создано ЗАО «ЭОФ „Креома-Фарм“». Кроме того, украинское предприятие организовало в РФ дочернюю компанию — ЗАОШаблон:Nbsp«Силма», на котором по лицензии «Креомы-Фарм» было запущено производство препарата в России. Шаблон:Нет АИ 2.

Благодаря активной рекламной кампании (в частности, в 2003 г. даже был среди 20 наиболее рекламируемых в прессе препаратов на Украине) препарат распространён в ряде стран (см. ниже). Шаблон:Нет АИ 2.

Изучение применения препарата проводилось совместно с медицинской службой Краснознаменного Киевского военного округа (полковник м/с, профессор Ф. Г. Новиков, полковник м/с Н. П. Безлюда). Шаблон:Нет АИ 2.

Препарат зарегистрирован в России и странах СНГ в качестве лекарственного средства, а в странах Европейского Союза, Шаблон:Нет АИ 2 — в качестве «медицинского изделия», так как продукт не всасывается в кровь и действует только в желудочно-кишечном тракте в качестве адсорбента, он подходит по Классификации Европейской Комиссии и регулятора Великобритании под соответствующее определение, в то время, как активированный уголь классифицируется как лекарственный препарат, что связано с меньшей безопасностью последнего Шаблон:Прояснить(Шаблон:Lang-en; CE 1023 — Certificate No. 110058 QS/NB).

Распространяется, в частности, под торговой маркой «Энтеросгель». Оказывает энтеросорбирующее и дезинтоксикационное действие, применяется при острых и хронических интоксикациях различного генеза.

Патентный спор

Шаблон:Нет АИ 2. С октября 2006 года (дата подачи заявки в ЕАПО) украинская фирма имеет евразийский патент на способ получения сорбента, действующий на территории Азербайджана, Армении, Белоруссии, Казахстана, Киргизии, Молдавии, Таджикистана и Туркмении. Патент действовал также на территории России, однако 5 мая 2017 года ФИПС признал патент недействительным на территории этой страны. С 31.10.2019 г. действие евразийского патента было досрочно прекращено из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе. Украинская сторона считала, что препарат «Энтеросгель» производится «Силмой» с нарушением её прав. Ряд судов разных инстанций в РФ, в Казахстане, на Украине и в других странах признал претензии украинской стороны необоснованными.

В апреле 2017 года Кадничанский и Бадаев уступили по 30 % своей доли О.Шаблон:NbspЖаркову, вице-президенту «Опоры России», который также сменил на посту генерального директора Э.Шаблон:NbspКадничанского.

Общие сведения

Энтеросгель (ПМСПГ) или гидрогель метилкремниевой кислоты — полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение. Гель диспергирован в воде до частиц размером не более Шаблон:Num. Препарат представляет собой суспензию.

Микроструктура

На основе электронно-микроскопических исследований установлено, что гелеобразующая матрица имеет глобулярное строение и состоит из ансамбля сросшихся глобул. Глобулы, связываясь между собой силоксановыми связями, формируют поры. Поры представляют собой пространства между глобулами. Поры заполнены водой. Размеры пор ограниченыШаблон:Sfn. Наличие метильных групп на поверхности обеспечивают его гидрофобные свойстваШаблон:Sfn. Частицы Энтеросгеля (ПМСПГ), как правило, образуют непрерывную сеть в суспензии для уменьшения взаимодействия гидрофобных групп SiCH₃ с водой. Эти частицы можно рассматривать как двумерные листы, а не трёхмерные твёрдые частицы. Водные суспензии полиметилсилоксана полигидрата характеризуются высокой вязкостьюШаблон:Sfn.

Механизм действия

Физико-химические свойства Энтеросгеля (ПМСПГ) определяет его поглотительные и защитные свойства:

1. Прочная пористая структура гелеобразующей матрицы определяет поглотительные способности по механизму молекулярной адсорбции и позволяет преимущественно адсорбировать среднемолекулярные токсические вещества и метаболиты (например, билирубин, продукты распада белков)Шаблон:Sfn.
2. Благодаря гелевидной консистенции:
   • поглощает высокомолекулярные токсические вещества по механизму соосаждения в геле (например, бактериальные токсины)Шаблон:Sfn;
   • проявляет защитные свойства, — эластичные гелевидные частички препарата образуют слой на поверхности слизистых оболочек. Этот слой предохраняет слизистые от воздействия различных повреждающих факторов, его защитные свойства проявляются универсально, — в кишечнике, и на поверхности слизистых других органов.

Поглощает токсические вещества, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, а также токсические вещества, попавшие в желудочно-кишечный тракт из окружающей среды (например, этиловый спирт). Также предотвращается обратное всасывание токсических веществ и метаболитов, выделившихся в просвет кишечника из крови, а также поступивших в кишечник с жёлчью.

В эксперименте in vitro уменьшал продукцию стафилококкового энтеротоксина и ингибировал рост возбудителя Staphylococcus aureus.

Снижал образование малонового диальдегида и повышал интегральную антирадикальную активность при токсическом поражении печени в эксперименте in vivo.

Благодаря адсорбции в ЖКТ, способствует снижению уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови, устранению липидного дистресс-синдрома, включая диабетическую дислипидемию, улучшает энергетические процессы в тканях печени в условиях экспериментального диабета.

Энтеросгель (ПМСПГ) прочно связывает и выводит патогенные бактерии и ротавирусыШаблон:SfnШаблон:Sfn.

Доказано положительное значение применения Энтеросгеля (ПМСПГ) в качестве основы для мазей при лечении гнойных ран. Применение сорбционного дренажа приводит к снижению нагрузки на лимфатическую систему и удалению фрагментов нежизнеспособных тканейШаблон:Sfn.

Файл:Reabs-01.jpg Реабсорбция метаболитов и токсических веществ в кишечнике (Схема)

Файл:Reabs-02.jpg ПМСПГ Устраненяет обратное всасывание метаболитов и токсических веществ в кишечнике

Пояснения к рисункам 1. просвет кишечника 2. слизитая оболочка кишечника 3. метаболиты и токсические вещества 4. метаболиты и токсические вещества связаны энтеросгелем

Обладающие повышенной вязкостью частички ПМСПГ покрывают участки слизистой и защищают её от повреждающего действия токсинов бактерий и различных активных химических соединений (напр. деконъюгатов солей жёлчных кислот, которые повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта).
Необходимо отметить выраженную способность Энтеросгеля (ПМСПГ) к поглощению молекул липополисахарида. Крупные молекулы липополисахарида соосаждаются в геле и выводятся Шаблон:Sfn. Суточная доза ПМСПГ (Энтеросгель паста) связывает Шаблон:Num ЛПСШаблон:Sfn.

Липополисахарид (ЛПС), обладающий чрезвычайно высокой биологической активностью, содержится в наружной стенке всех грамотрицательных бактерий и выделяется только при разрушении бактерии, а поэтому его также называют эндотоксином (приставка эндо- означает внутри-, внутри бактерии). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры и липополисахарида является дистальный отдел кишечника. В норме в кровоток попадает небольшое количество эндотоксина, так как стенка кишечника выполняет барьерную функцию и ограничивает поступление эндотоксина в кровоток. Большая часть (94 %) поступившего в кровь эндотоксина подвергается детоксикации в печени. Но небольшая часть эндотоксина, минуя печень, попадает в системный кровоток, поддерживая физиологическую концентрацию эндотоксина в крови (физиологическая эндотоксинемия).

Процесс проникновения эндотоксина в кровоток может усиливаться при возникновении различных повреждениях слизистой кишечника и при дисбактериозах, которые сопровождаются транслокацией бактерий и продуктов их жизнедеятельности в тонкую кишкуШаблон:Sfn, а также в результате индуцированной антибиотиками гибели грамотрицательной микрофлоры и выброса большого количества эндотоксинаШаблон:Sfn. Особо необходимо подчеркнуть, что при различные стрессорные ситуации (тяжелый приступ стенокардии, ожог, травмы и т. д.) вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Эти повреждения происходят из-за перераспределения энергетических и структурных ресурсов организма, то есть передачи из систем не участвующих в адаптации к стрессовому фактору, в системы обеспечивающие адаптациюШаблон:Sfn. Увеличение концентрации эндотоксина в крови выше физиологической нормы приводит к патологическому состоянию — эндотоксиновой агрессии. Эндотоксиновая агрессия является универсальным фактором патогенеза заболеваний человека, развитие которого обусловлено избыточным поступлением в общий кровоток эндотоксина и недостаточностью эндотоксинсвязывающих систем (Таболин В. А., Яковлев М. Ю.)Шаблон:SfnШаблон:SfnШаблон:SfnШаблон:SfnШаблон:SfnШаблон:Sfn. Избыток эндотоксина вызывает повреждение эндотелияШаблон:Sfn в микроциркуляторных сосудах слизистой оболочки кишечника и приводит к развитию ишемии слизистой оболочки. Это, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение слизистой и ослабления кишечного барьера.

Снижение до физиологического уровня эндотоксина в крови предотвращает повреждение стенки сосудов и восстанавливает нарушенное кровоснабжение слизистой оболочки кишечника, устраняет ишемию слизистой оболочки. Последнее, в свою очередь, способствует её регенерации и восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Положительный эффект от применения Энтеросгеля (ПМСПГ) направлен в первую очередь на сохранение/восстановление энтерогематического барьера, на восстановление физиологического уровня эндотоксина и на разрыв порочного круга, развитие которого вызвано повреждением слизистой оболочки. Таким образом, развитие эндотоксиновой агрессии не происходит.

Файл:Повреждение кишечного барьера-BS.jpg Порочный круг развития повреждения слизистой оболочки кишечника и развития эндотоксиновой агрессии (Схема)

Файл:Восстановление кишечного барьера-BS.jpg Обратное развитие повреждения слизистой оболочки кишечника, восстановление барьерной функции кишечника

Пояснения к рисункам Слева: В результате недостаточности кишечного барьера происходит увеличение концентрации ЛПС в кровотоке слизистой оболочки, что приводит к нарушению микроциркуляции и ишемии слизистой оболочки, её повреждению и дальнейшему развитию недостаточности кишечного барьера. Развивается эндотоксиновая агрессия. Справа: Применение Энтеросегеля (ПМСПГ) меняет ход событий на противоположный: снижается уровень ЛПС, восстанавливаются процессы микроциркуляции в слизистой оболочке кишечника, слизистая оболочка кишечника восстанавливается, функции кишечного барьера восстанавливаются (подробнее).

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится в неизменённом виде в течение 12 часов.

Фармакодинамика

В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь. Препарат сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза.

Основные показания

Эффективность и безопасность применения препарата по зарегистрированным показаниям постоянно мониторируется в рамках рутинного фармаконадзора согласно требованиям Евразийского Союза и Европейского Союза (GVP). Оцениваются результаты клинических рандомизированных исследований, включая двойные слепые плацебо-контролируемые, в России, СНГ, Европе и др. Завершено исследование в Великобритании RELIEVE IBS-D, которое получило множество национальных и международных премий за использование самых передовых технологий, и даже вошло в руководство по проведению клинических исследований департамента здравоохранения Англии 2023 (буквально: «…what good research practice looks like (как выглядит хорошая исследовательская практика)». Энтеросгель включен в клинические рекомендации государственных и негосударственных медицинских организаций специалистов в странах СНГ и Европе.

Энтеросгель (ПМСПГ) в соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется у взрослых, включая беременных и кормящих женщин и детей для лечения и профилактики, включая использования для лечения нежелательных явлений при использовании других лекарственных препаратов:

• острых и хронических интоксикаций различного происхождения (например, алкоголь, ботулизм, грибы), включая вирусные и бактериальные. Так, например, в исследовании в Хорватии в качестве дополнительного лечения у женщин, получавших радио- и химиотерапию по поводу онкологических заболеваний органов малого таза, позволил уменьшить симптомы интоксикации (тошноту, рвоту и проч.).
• гипербилирубинемии (вирусные гепатиты), в том числе у новорожденных при гемолитической болезни.
• хронической почечной недостаточности (гиперазотемии).
• аллергических заболеваний, например, атопического дерматита.
• гастроэнтерологических заболеваний. Так, рекомендован для лечения острой и хронической диареи, дисбактериоза, дисбиоза, включая диареи неинфекционного происхождения и антибиотик-ассоциированные, в том числе для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей, что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии.
• в акушерстве и гинекологии при острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, поскольку разрешен к применению у беременных женщин.
• хирургической патологии (также и в экспериментальных целях, за пределами инструкции).
• в дерматологии, при инфекционных болезнях (ВИЧ/СПИД), в кардиологии, колопроктологии, комбустиологии, космической медицине, наркологии, неврологии, нефрологии, онкологии, оториноларингологии, офтальмологии, паллиативной помощи, психиатрии, пульмонологии, радиационной медицине, реабилитации, реаниматологии, ревматологии, спортивной медицине, стоматологии, урологии, фтизиатрии, челюстно-лицевой хирургии, эндокринологии.
• Также используется для выведения тяжелых металлов, инкорпорированных радионуклидов, о чём свидетельствует клинический опыт после Чернобыльской катастрофы.

Использование в ветеринарной медицине

Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель, Энтерозоо) широко используется в ветеринарной медицине, что подтверждает фармакологическую эффективность препарата, поскольку в ветеринарии не так явно прослеживаются плацебо и ноцебо эффекты. У животных приблизительно по тем же показаниям, что и в медицине, используется в следующих случаях:

• Подготовка к исследованиям, например УЗИ у котов.
• Инфекционные заболевания, например, при парвовирусной инфекции у собак, микотоксикозе у кур.
• Хроническая почечная недостаточность, например, у котов
• Заболевания гастроэнтерологического тракта, например у телят, собак.

В промышленном животноводстве:

• Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, например, лечение абомазоэнтерита у телят, мастит у коров.
• У новорожденных для лечения диареи, например, поросят, преодоления критического периода новорожденности у телят, у цыплят, утят.
• Повышение продуктивности, укрепление здоровья животных, например, овец.
• Повышение производительности, например, повышения качества спермы у хряков.
• Выведение радионуклидов (цезия, стронция) из организма животных.
• Профилактика заболеваний и отравлений.

В эксперименте показал эффективность в лечении перитонита у крыс, язвенной болезни у собак.

• Сорбенты
• Энтеросорбенты

Литература

• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга Шаблон:Wayback
• Шаблон:Книга
• Суворова А. Н., Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению.—3е изд., испр. и доп. — СПб. : ИнформМед, 2013. — 270 с., ил. — С. 230—233. ISBN 978-5-904192-14-3 (2-е издание)
• Shevchenko Y. N., Dushanin B. M., Yashinina N. I. New silicon compounds — porous organosilicon matrics for technology and medicine // Silicon for chemistry industry. — Sandefjord; Norway, 1996 — p. 114—166.
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Статья
• Шаблон:Книга
• Шаблон:Книга

Ссылки

• Полиметилсилоксана полигидрат — описание препарата. Шаблон:Wayback
• Полиметилсилоксана полигидрат (Polymethylsiloxane polyhydrate) — действующее вещество. Шаблон:Wayback