Русская Википедия:Симвастатин
Шаблон:Инструкция ЛС Шаблон:Drugbox Симвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство, продаваемые, среди прочего, под торговой маркой Зокор[1]. Применяется для лечения повышенного уровня холестерина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний[2]Шаблон:Sfn, также врач может прописать симвастатин в случае семейного анамнеза хронических заболеваний — ревматоидного артрита или сахарного диабетаШаблон:Sfn. Он используется вместе с физическими упражнениями, диетой и потерей веса для снижения повышенного уровня липидов.
Симвастатин рекомендуется использовать только после того как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса не улучшили уровень холестерина в достаточной степени[2]. Он также используется для снижения риска сердечных заболеваний у лиц с высоким риском[1]. Его принимают внутрь.
Симвастатин выпускается в виде непатентованного лекарства[1] и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[3].
Общее описание
Симвастатин получают из продукта ферментации Aspergillus terreus[4]. Он был запатентован компанией Merck в 1980 году и начал использоваться в медицине в 1992 году[4][5]. Препарат представляет собой синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является неактивным лактоном. В организме метаболизируется в активную формуШаблон:Sfn Мутагенным эффектом не обладает.
Физические свойства
Белые гранулыШаблон:Sfn.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (в экспериментах на животных — 85 %), биодоступность — менее 5 %. После перорального приема TCmax — 1.3-2.4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связь с белками плазмы — 95 %. Поступает в организм в неактивной форме, в печени гидролизуется в активную форму — бета-гидроксикислоту и другие, неактивные метаболиты. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Шаблон:T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной формеШаблон:Sfn.
Фармакодинамика
В организме симвастатин подвергается гидролизу в печени с образованием β-гидроксикислоты симвастатина, который активно подавляет активность ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию цепочки синтеза холестерина — превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает концентрацию в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотностии, общего холестерина. Поскольку препарат останавливает начало синтеза, его применение не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стероловШаблон:Sfn.
В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7Шаблон:Sfn.
Препарат снижает уровень триглицеридов за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Повышает относительную концентрацию ЛПВП (липопротеины высокой плотности) (уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП).
Применение
Симвастатин, как и другие статины, используется для снижения уровня триглицеридов и, в частности, холестерина, при гиперхолестеринемии в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска.
Начало действия — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект — через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).
Показания
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы IIa, IIb и смешанный) — при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Вторичные гиперлипидемии: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (IV тип, в качестве дополнения к диетотерапии), дисбеталипопротеинемия (III тип, в случаях при неадекватности диетотерапии), смешанные формы). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе асимптоматическая ишемическая болезнь сердца) — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению симвастатина являются гиперчувствительность к препарату, острые заболевания печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза; беременность; период лактации.
C осторожностью — при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, состояниях с высоким риском вторичной почечной недостаточности и рабдомиолиза, эндокринных и метаболические нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекций, миопатиях, неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, травмах, состояниях после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии. При возрасте до 18 лет безопасность и эффективность применения не изучены.
Побочные эффекты
Обычные побочные эффекты (> 1 % пациентов): боль в животе, диарея, диспепсия, и общее ощущение слабости. Редкие побочные эффекты включают боль в суставах, потеря памяти, и мышечные спазмы[6].
Со стороны пищеварительной системы
Диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запор или диарея, метеоризм), гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, КФК; редко — острый панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств
Астения, головокружение, головная боль, бессонница, парестезии, периферическая невропатия, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Миопатия, миалгия, миастения; редко — рабдомиолиз[7].
Тип варианта ДНК, известный как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), помогает выявить склонных к развитию миопатии при приёме симвастатина. Исследование 32 000 пациентов пришло к выводу, что носители одного аллеля этого SNP в пять раз более часто страдают миопатией, ассоциированной с симвастатином[8], а двух аллелей — в 16 раз[9].
Аллергические и иммунопатологические реакции
Кожная сыпь, крапивница, зуд, алопеция, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, «приливы» крови к лицу, одышка. Серьёзные аллергические реакции на препарат Симвастатин являются редкими[10].
Прочие
Анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Передозировка
Лечение: симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активированного угля, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами
Симвастатин усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений (следует контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение). Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Цитостатики, противогрибковые лекарственные средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, верапамил, нефазодон повышают риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (при одновременном назначении не следует назначать симвастатин более 10 мг/сут). Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает Cmax и AUC симвастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).
Комбинировать симвастатин с осторожностью, при регулярном контролем КФК, АЛТ и АСТ крови, разрешается с ципрофибратом или фенофибратом. Не разрешается комбинировать с гемфиброзилом[11].
См. также
Примечания
Литература
Документы
- ↑ 1,0 1,1 1,2 Шаблон:Cite web
- ↑ 2,0 2,1 Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Cite book
- ↑ 4,0 4,1 Шаблон:Cite book Шаблон:Wayback
- ↑ Шаблон:Cite book Шаблон:Wayback
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Caldwell S.H., Hespenheide E.E., van Bortsel G. Myositis, microvesicular hepatitis and progression to cirrhosis from troglitazone added to simvastatin // Dig. Dis. Sci. — 2001. — V. 46(2). — P.376-378.
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Публикация
